메트포르민 (metformin) - 비만치료,성인병예방

성분명

- 메트포르민 (metform)

 

계열

- 당뇨치료약 : 비구아나이드(biguanide)계열 약물

 

효능 :

 

▶  당뇨병약으로서의 Metformin 은 에너지대사를 주관하는 AMPK 라는 효소를  활성화시켜 혈당을 내린다

 

- 혈당을 떨어뜨리는 효과

 

- 소화관(장)에서 당을 흡수하는 것을  억제

 

- 간이 포도당의 생합성(glucogenesis)을 억제 → 간에서 포도당이  중성지방으로 변화돼 축적되는 것을 막는다.(지방간 예방,치료)

 

- 인슐린감수성을 높인다. : 간과 말초조직(주로 근육)에 작용해 세포 안에서 과량의 혈당이 연소되도록 유도한다.

 

- 중성지방, 혈중지질농도 낮아짐

 

 

▶  동맥경화를 유발하는 중성지방(TG)과 초저밀도지단백(VLDL) 또는 저밀도지단백(LDL)과 결합한 콜레스테롤을 감소시킨다.

 

 

▶  동맥경화를 개선해주는 고밀도지단백(HDL)과 결합한 콜레스테롤은 증가시킨다.

 

 

▶  ERK-1 작용을 억제하여 죽종 혈전성 질환 예방작용

 

- 혈전생성을 억제하여 심혈관 질환을 예방

 

- 오래  전부터  Metformin 으로 치료하는 당뇨병 자들은 심장 병 이나 뇌졸중등의  합병 증 발생이 매우 적고  더욱 장수한다는 사실

이 발표되어 왔으며 이로 인해 모든 선진 국에서는  당뇨병약 중에서 Metfromin 만을 1차 선택 약으로 지정하게 된 이유이다

 

- Metformin 은 동맥벽이 경화되어 악화되는 모든 과정을 억제한다

 

- 당뇨병약 메트포르민이 혈당강하작용과는 무관하게 마크로파지의 동맥경화유발작용을 억제

 

 

 

▶   Metformin 은 또한 유방암같은 고형분비선 난치암에 대한 항암작용까지 입증되어 있다

 

 

▶  Metformin 이  이처럼 이질적 약리작용을 다양하게 발휘하는 것은 DNA 를 구성하는 4종 염기 중

 가장 빈도높게 사용되는 Guanosine 기가 Metformin 의 골격 구조이기 때문일지 모른다

 

 

 

 ** 죽종혈전성질환(Atheromathrombosis) 

- 협심증을 유발하고 뇌졸중을 유발

- 동맥벽에 악성 지질이 침착하고 동맥벽에 염증유발책임자 격인 마크로파지등의 시체가 축적되어 혈전 (죽종:Atheroma)을 형성함으로 인해 발생

 

 

 

 

 

 

■  Metformin은 마크로파지가 TF  ,TNF ,MMF를 생성하는 것을 억제하여 죽종,색전생성 억제한다. 

 

 

▶ Metformin 은 마크로파지가 ERK-1, 작용을 억제하여 TF(Tissue Factor:혈액응고인자)와 TNF 가 만들어내는 것을 억제한다

 

단구(Monocyte: 동맥벽이나 백혈구 일종)의 세포막에 악성 지질(oxLDL) 이 침착

→  단구(Monocyte) 가 혈관벽의 속으로 침투하여 대형 단구인  마크로파지(Macrophage) 로 변한다

→  마크로파지(Macrophage)는 죽종을 형성시키는. 3가지물질(TNF. TF.MMP) 을  만들어 내면서 죽종(Atheroma)을 증식키시고 악화시킨다

→ 동맥벽속의 마크로파지는 TNF 라는 세포활성화인자(cytokine)를 만들어낸다

→ 생성된 TNF는 죽종 부위에 백혈구를 집중시켜 혈관벽을 파괴하고 죽종(Atheroma)을 증식시킨다

 

이때  TNF 와 TF 가 만들어 지려면 ERK-1 라는 광범위 효소가 DNA유전자 에 작용해야 한다

 Metformin 은 바로 이 ERK-1, 작용을 억제하여 TNF 와 TF 가 만들어지지 못하게 한다

 이 사실이 인체단구실험을 통해 입증된 것이다

→ 이 TNF는 혈액에 있는 백혈구를 혈관벽속으로 유인하여 동맥벽을 파괴케 한다.

 

** OxLDL

- 나쁜지질, LDL 이 과산화지질로 변질한 악성 지질

- 유해산소를 계속 유리 시켜 동맥벽을 파괴

- 죽종(Atheroma)을 증식시킨다

 

 

 

▶ Metformin 은 마크로파지나 거품세포가  TF 를 만든 것을 억제한다

 

동맥벽속의 마크로파지는

→ 악성지질인 과산화지질 ox-LDL 를 계속 삼켜 먹으면서

→ 자살 직전 상태인 거품세포(foam Cell)로 변한다

→  마크로파지와 거품세포는 죽종 부위에 혈소판을 강하게 응집시켜 죽종을 증식시키는 혈액 응고 인자 Tissue Factor(TF) 를 만들어내어 죽종(Atheroma) 위에 혈소판이 계속 응고되게 한다

이 응고작용은 공유결합을 가능케 하는 매우 강한작용이며 죽종 혈전은 매우 단단해지고 커진다

 

 

 

▶ Metformin 은 마크로파지가  금속성 단백분해 효소(MMP)를 만들어내는 것을 억제한다

 

 동맥벽속의 마크로파지는 MMP 라는 금속 단백질 분해 효소를 만들어낸다

 이 효소는 단단해진 죽종 혈전의 성유막(Fibrous cap)에 균열을 내어  혈전파편부스러기(색전)가 떨어져 나오게 한다

 이 파편(색전)은 뇌졸중이나 심장마비를 일으킬수 있다

 이는 불안정형 협심증의 병태 특징이기도 하다

 

 

Metformoin 의 항염작용 -  죽상 동맥경화의 죽종(Atheroma)은 염증부위를 말하며 동맥 화는 곧 염증이다

따라서 이를 억제하는 Metformin 은  항염작용을 발휘하는 것이다

 

 

 

복용법

- 하루 한번 복용시 주로 저녁식사후에 복용한다.

-  Metformin 의 이러한 추가적 장점은 1일 1,000mg -1,500mg 범위에서 약효를 발휘 할 수 있다고 발표되었으며

   이는 당뇨병약으로서 1일 최고 용량인 2,500mg 이내이다

 

 

약물동력학

- 체내에서 대사되지 않은 형태로 90%가 신장을 통해 바로 배설

- 신기능이 저하된 경우에는 메트포르민이 체내에 축적돼 유산증이 유발될 위험이 크다.

- 신장기능을 나타내는 지표인 혈중 크레아틴치가 1.5mg/dl이상이면 사용하지 않는 것이 좋다.

 

 

부작용

- 유산증(lactic acidosis) : 유산이 과다해져서 혈액을 산성화시킴

- 식욕부진, 미각이상, 오심, 구토, 설사, 복부팽만감 등의 부작용도 일시적으로 나타날수 있음

- 장기복용시 비타민B12 , 엽산의 장내흡수가 감소될 수 있다.

- 저혈당의 위험은 없으나 공복에 먹으면 위장장애가 나타날 수 있으므로 식후에 즉시 또는 식사와 함께 복용하는 것이 바람직하다.

 

 

 

복용금기환자

- 유산증의 위험이 높은 신기능 및 간기능 부전환자(유산염 배출이 원활하지 않음)

- 울혈성심부전등 심장질환자

- 폐질환등 호흡부전환자(심장과 폐에 저산소증이 나타나 유산증 유발)

- 당뇨병성 케톤산혈증 환자, 임산부, 심한 감염자, 중증알코올 중독환자